替西帕肽（Tirzepatide，商品名Zepbound和Mounjaro）是礼来公司开发的GIP和GLP-1双受体激动剂。它通过模拟人体天然肠道激素GIP和GLP-1的作用，在中枢层面抑制食欲、延缓胃排空（增加饱腹感）、改善胰岛素敏感性和代谢功能。临床试验中（SURMOUNT-1），最高剂量组72周平均减重22.5%（约24kg），是目前已上市减重药物中效果最强的之一。2023年11月FDA批准用于减重，2024年12月扩展适应症至阻塞性睡眠呼吸暂停。
最常见副作用为胃肠道反应：恶心（约30%）、腹泻（约20%）、呕吐（约10%）、便秘（约15%）、腹痛。这些反应通常在用药初期（前4-8周）最明显，之后大多逐渐减轻。可通过以下方式缓解：从小剂量起始缓慢递增、减少高脂食物、少食多餐、多喝水。严重但罕见的副作用包括：甲状腺C细胞肿瘤（黑框警告，有个人或家族MTC史者禁用）、急性胰腺炎、胆囊疾病、严重低血糖（尤其与胰岛素/磺脲类联用时）、急性肾损伤、严重过敏反应。使用前需与医生充分讨论获益与风险。您可以在FDA网站报告副作用：1-800-FDA-1088。
替西帕肽每周皮下注射一次，可在一天中任何时间注射，无需考虑进食时间。可注射部位包括腹部（避开肚脐5cm范围）、大腿前侧和上臂后侧。每次应轮换注射部位。使用预充式注射笔或单剂量小瓶+注射器。起始剂量2.5mg/周，每4周根据耐受性和需要递增2.5mg，直至达到维持剂量（减重：5mg/10mg/15mg；OSA：10mg/15mg，视适应症而定）。最大推荐剂量为15mg/周。详见使用方法页面。
多数人在开始治疗后的4-8周内开始看到体重下降，此时药物已递增至5mg或7.5mg。显著减重（超过5%基线体重）通常出现在剂量达到10mg后（约第12-16周）。最大减重效果通常在持续治疗6-12个月时达到。个体差异较大——年龄、基线体重、饮食运动配合度、遗传因素均影响效果。OSA症状的改善可能更早被感知——日间嗜睡、晨起头痛等可能在减重初期即有改善。
会。临床研究显示，停用替西帕肽后多数人体重出现反弹。SURMOUNT-4试验中，停药1年后参与者平均恢复约50%的减重成果。这是因为药物控制的是症状（食欲和代谢），而非治愈肥胖的根本原因。体重管理是长期的，部分患者可能需要持续使用以维持体重。停药决定需要与医生充分讨论，并配合强化生活方式干预。
替西帕肽是GIP+GLP-1双受体激动剂，司美格鲁肽是单纯的GLP-1受体激动剂。头对头临床试验（SURMOUNT-5）显示替西帕肽减重效果优于司美格鲁肽（-20.2% vs -13.7%）。但两者都是优秀的减重药物——选择取决于个人反应、耐受性、费用和可及性。部分人对一种药物反应不佳可能对另一种反应良好。在中国，司美格鲁肽（诺和盈，减重适应症）已于2024年获批上市，可及性更高。
推荐采取均衡饮食，重点包括：蛋白质优先（每公斤体重1.2-1.6g），帮助保护肌肉；每日2-3升水，减少便秘和恶心；减少高脂和油炸食物，这些食物会加重胃部不适；增加蔬菜和膳食纤维（每日25-30g）；少食多餐（4-5顿小餐），因为胃排空减慢后大餐可能引起不适；限制酒精，酒精热量高且可能加重副作用。详见减重建议页面。
替西帕肽的安全性和有效性已在持续72周（约1.5年）的临床试验中得到验证。更长期的研究正在进行中。目前认为，肥胖是一种慢性疾病，可能需要长期治疗维持体重——类似于高血压需要长期服药。长期使用的获益-风险比应定期与医生评估。有一项为期3年的SURMOUNT-EXTEND研究正在进行，将提供更长期的疗效和安全性数据。
可以适量饮酒，但需注意几点：酒精本身热量较高（每克7千卡），不利于减重；替西帕肽可能引起低血糖（尤其与糖尿病药物联用时），酒精可能加重低血糖风险；酒精可能加重胃肠道副作用（恶心、腹泻）；酒精对睡眠呼吸暂停患者尤其不利（加重夜间呼吸抑制）。建议：减重期间尽量限制酒精，如需饮酒选择低热量选项（如干型葡萄酒），避免空腹饮酒。
动物研究中替西帕肽显示生殖毒性。目前缺乏人类孕期使用的安全性数据。建议：计划怀孕前至少停用替西帕肽2个月（药物半衰期约5天，需约25天完全清除，再加安全缓冲）；孕期不建议使用；哺乳期安全性未知——尚不清楚是否会进入母乳。育龄女性使用期间建议采取有效避孕措施。注意：替西帕肽可能影响口服避孕药的吸收，建议加用屏障避孕法。
未开封的替西帕肽注射笔/小瓶需在2-8°C（冰箱冷藏，切勿冷冻）保存，避光。如果无法冷藏，单支笔可在不超过30°C的室温下保存最长21天。旅行建议：短途（1-3周）可常温携带未开封的笔；长途/夏季使用保温袋+冰袋维持冷链。飞机出行时随身携带（不可托运），冰袋需在安检前冻结。始终携带处方证明。到家后立即放入冰箱。